西班牙巴塞罗那2024年9月18日 /美通社/ -- 2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于2024年9月13日至17日在西班牙巴塞罗那召开，作为肿瘤领域最具影响力的年度盛会之一，本届大会汇聚了世界各地的肿瘤专家和研究人员，展示了肿瘤学领域的最新科研成果和临床进展，为与会者提供了一个高质量的学习和交流平台。
在本届大会上，上海盟科药业股份有限公司（"盟科药业"，688373.SH）以壁报形式展示了其在抗体药物偶联物（ADC）领域的最新研究进展，经过精心结构修饰的喜树碱有望在保持或改善抗肿瘤活性的同时，显著降低ADC治疗中的血液毒性，扩大治疗窗口，并提高患者的安全性，为肿瘤治疗带来了新的希望。
摘要信息如下
标题：STOPIN：一种通过使用软性拓扑异构酶抑制剂解决抗体药物偶联物（ADC）血液毒性的新方法
第一作者：王星海博士 上海盟科药业股份有限公司
背景：喜树碱是选择性靶向拓扑异构酶l的有效药物，被广泛用作ADC的有效载荷。骨髓抑制是喜树碱类药物和ADC最常见的毒性。临床经验表明，ADC的毒性主要由有效载荷驱动，其机制与靶点无关。因此，我们假设喜树碱的 "软性药物 "设计将产生一组新的有效载荷，它们具有强大的抗肿瘤活性并能降低毒性。用这种软拓扑异构酶抑制剂制成的ADC可提高安全性，从而克服这些剂量限制性毒性。
方法: 在本次研究中，经过结构修饰的喜树碱，不仅保留了强效的体外细胞毒性，还通过减少其在体内循环中的暴露降低了毒性。随后，研究团队构建了一种靶向HER2的ADC（T-PL1），其由曲妥珠单抗（Trastuzumab）与新的有效载荷PL1以药物抗体比（DAR）为8，通过与DS-8201（T-DXd）相同的连接子结合而成。PL1和T-PL1在多个临床前研究中使用标准方法进行了评估，并与Dxd和DS-8201进行了比较。
结果: 体外研究表明，在一系列肿瘤细胞系中，新型喜树碱PL1的细胞毒性与Dxd相当。大鼠药代动力学研究表明，PL1能迅速从血液循环中清除，因此全身暴露量较低。在对大鼠进行的为期3周的间歇毒性研究中，Dxd治疗剂量为3毫克/千克时，淋巴细胞、中性粒细胞、血小板和白细胞计数会减少。相比之下，10毫克/千克的PL1对这些血液指标没有影响。其ADC T-PL1具有与DS-8201相当的抗肿瘤活性，而且在CDX模型中也表现出强大的肿瘤抑制作用。重要的是，在一项大鼠毒性研究中，60毫克/千克的DS-8201会导致淋巴细胞和白细胞计数下降，而T-PL1的表现优于DS-8201，并且在相同剂量下没有血液毒性趋势。
结论: STOPIN设计不仅开发了一种高效力且血液学毒性较低的新型喜树碱，还带来了一种全新的ADC，与DS-8201相比，表现出优异的抗肿瘤疗效和更好的安全性。这一特性为拓宽ADC的治疗窗口提供了新的方法。目前，正在对基于STOPIN的ADC候选药物进行进一步的临床前评估。
声明：
1. 本文仅作为盟科药业新闻发布，旨在促进医药信息的沟通与交流，非广告用途。相关信息并非针对患者，仅供医疗卫生专业人士参考之用。
2. 本文所包含的任何医疗医药信息只作为科学信息以供参考，不能取代向医生或其他有资格的医疗卫生专业人士进行的咨询，不能替代医生或医疗卫生专业人士提供的医疗建议，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
3. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。
4. 本公司对本文内容的准确性、时效性和完整性不做任何形式的保证或承担任何责任。
前瞻性声明：
本新闻稿中包含若干前瞻性陈述，该等前瞻性陈述并非历史事实，为公司基于当前所掌握的数据和信息对未来事件所做的预测或期望。"预期"、"相信"、"继续"、"可能"、"估计"、"期望"、"有望"、"打算"、"计划"、"潜在"、"预测"、"预计"、"应该"、"将"、"拟"、"会"和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些前瞻性陈述涉及已知和未知的不确定性和其他重要因素，可能因受到政策、研发、市场及监管等不确定因素或风险的影响，而导致实际结果与前瞻性陈述有重大差异。请现有或潜在的投资者审慎考虑可能存在的风险，并不能完全依赖本新闻稿中的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况。除非法律要求，本公司无义务因新信息、未来事件或其他情况而对本新闻稿中任何前瞻性陈述进行更新或修改。
